Prenunciada a Revolução de Maio, o prefeito do Paraguai, Bernardo de Velazco, mobilizou-se para que um conselho de vizinhos de Assunção rejeitasse o reconhecimento do Conselho de Buenos Aires em 24 de julho de 1810 e, ao mesmo tempo, jurasse fidelidade ao Conselho de ‘Espanha. Regência.

Diante disso, Mariano Moreno, um dos principais agentes da emancipação argentina, ordenou o envio de uma expedição ao Paraguai sob o comando de Manuel Belgrano.

O sentido desta campanha foi mais fraterno do que opressor, daí a nomeação de um político para comandá-la e não de um soldado, embora Belgrano tenha recebido o posto de coronel prefeito (equivalente a general) antes de sua partida. Apesar disso, o governo paraguaio fortificou os desfiladeiros do Paraná para repelir a expedição belgranense.

Entre janeiro e março de 1811 ocorreram as batalhas de Campichuelo, onde triunfaram as tropas argentinas, e de Paraguarí e Tacuarí, onde foram derrotadas. Mas deve-se notar que essas reuniões não eram sinônimo de disputas entre inimigos. Eles eram patriotas de dois países diferentes enfrentando um ao outro. Algumas, as forças de Buenos Aires, tentaram integrar um território que consideravam pertencente a elas pelo direito de “uti possidetis” do ano de 1810, que sustentava a ideia de que no momento da revolução, qualquer zona que até então formou o vice-reinado, passou por ser independente. Por sua vez, os paraguaios defenderam seu território contra o que viram como uma invasão armada.

Essas atitudes de ambos os lados se manifestariam durante o armistício de meados de março de 1811, depois de Tacuarí, quando Belgrano incutiu no líder paraguaio, Cabañas, as ideias de liberdade surgidas em maio de 1810 e que posteriormente provocaram a independência do Paraguai em meados do século XIX. 1811, quando as forças vitoriosas retornaram a Assunção.

A revolução de 14 e 15 de maio de 1811 no Paraguai foi preparada, liderada e realizada pela classe média, rica e de tradição burguesa, graças aos seus vínculos com o exército, em particular com os líderes e oficiais que atuaram nas negociações de Tacuarí e membros de famílias de longa data na província. A difusão desde Buenos Aires de idéias liberais nos aspectos econômico e político, suscitou a esperança de tempos melhores nesta classe crioula-burguesa.

Triunfando o movimento com a rendição de Velazco em 15 de maio de 1811, formou-se um governo sob o comando de Juan Valeriano Zeballos e José Gaspar Rodríguez de Francia, provisoriamente até a realização de um congresso geral. Este último, reunido em 17 de junho do mesmo ano, elegeu um conselho de governo presidido por Fulgencio Yegros e composto também por Francisco Caballero, Francisco Bogarín e Fernando de la Mora.

Este congresso geral, base da independência paraguaia, resolveu como pontos principais que até a celebração de um congresso constituinte, o Paraguai seria governado sem a intervenção do Conselho de Buenos Aires em seus assuntos políticos; Buenos Aires não cobraria taxas de importação de erva-mate e outros produtos paraguaios; a tabacaria seria abolida, dando rédea solta à venda de tabaco paraguaio; e, finalmente, que a Constituição ditada pelo Congresso não vincularia o Paraguai até que fosse ratificada por uma assembléia geral de seus habitantes.

A ideia perseguida era formar uma confederação vinculada às Províncias Unidas do Río de la Plata, mas independentemente dela.

Para a discussão dessas questões, Belgrano foi novamente incumbido de uma missão diplomática no Paraguai, assinando o Tratado de Paz e Limites com este Conselho em 12 de outubro de 1811.

As decisões tomadas nesse pacto foram praticamente as que Assunção havia proposto ao Congresso de 20 de julho, a saber: a abolição dos impostos sobre mercadorias paraguaias arrecadadas em Buenos Aires; o Paraná como limite sul e leste dos dois territórios, inclusive sob custódia do Departamento da Candelária; e o estabelecimento entre Buenos Aires e Assunção de uma federação e aliança indissolúvel.

O triunvirato argentino aprova em 31 de outubro de 1812 o tratado assinado por Belgrano, mas se opõe ao artigo 4º, referindo-se à “custódia” do departamento da Candelária, alegando que, no momento da assinatura do tratado, os portugueses haviam invadido o território missionário e que, diante disso, Belgrano foi autorizado a conceder a posse temporária deste departamento (agora Misiones) para melhor defesa. Mas após assinar o armistício com Portugal, o Triunvirato exigiu sua restituição, considerando o Paraná como o limite dos dois governos.

A junta paraguaia manteve sua posição de defesa dos direitos neste departamento até que a reunião do Congresso Geral tome as decisões finais sobre o assunto. Atrasado neste congresso, Buenos Aires decidiu enviar Nicolás de Herrera para discutir novamente o assunto, missão que fracassou devido à posição fechada do Conselho de Assunção. Os dois objetivos do diplomata (obter a adesão do Paraguai à Assembleia do ano 13 com o envio de dois deputados e a reintegração de Candelária) falharam por completo. A partir de então, o governo de Buenos Aires não voltou a insistir na adesão do Paraguai à causa de Mayo.

Em Assunção, um Congresso em 1813 instituiu um governo consular nomeando Yegros e a França como cônsules da República. Um ano depois, outro congresso estabeleceu a ditadura provisória, confiada à França, por um período de cinco anos, tornando-se em 1816 uma ditadura perpétua, centralizando todo o poder nela. O departamento de Candelária, por outro lado, permaneceu no poder paraguaio até 1815, quando as tropas de Andresito, por decisão de Artigas, o recuperaram por alguns anos.